《文明6》的核心目标是建设一个跨越多个时代的文明，经历从史前时代到未来时代的漫长发展过程，并最终实现某种形式的胜利。游戏为玩家提供了多种胜利途径：文化胜利、科技胜利、宗教胜利、外交胜利以及传统的征服胜利。
游戏一开始，首先要做的是选择一个文明和对应的领袖。每个文明和领袖都拥有其特有的能力、特殊单位和建筑，理解并利用好这些特性对早期游戏至关重要。罗马的特色是自动在城市中加建道路网络，而吉尔伽美什（苏美尔领袖）的军队在对抗野蛮人时更加强悍。
游戏中，玩家需要通过建设城市来扩张自己的领土。合理选址可以让城市更快发展，注意到地形特性、资源分布和周边环境都至关重要。城市内部的地块可以建造不同建筑和奇观，提供食物、生产力、科技、文化等不同的收益。
随着游戏的进行，玩家需要通过科技树来发展新的技术。掌握更高级的科技可以解锁新的建筑、单位和政策。科技的选择取决于玩家的长期战略和当前需求，在取得特定胜利途径上至关重要。
另一个重要系统是文化和政策。文化进展将解锁新的政体和政策卡，后者可以提供多样化的加成效果，帮助玩家优化国家运营。适应不同阶段选择合适的政策卡组合对于游戏的成功至关重要。
在《文明6》中，和其他文明的互动同样重要。玩家可以通过外交手段构建友谊、结盟或者发起战争。军事力量不仅仅是征服的工具，同时也是维护国家安全和谈判的筹码。如何平衡军事发展和其他方面的进步，是游戏中的一个挑战。
宗教在《文明6》中占有重要地位，通过发展自己的宗教并传播至其他文明可以实现宗教胜利。管理信仰资源以建立和传播宗教是宗教胜利的核心。
追求文化胜利则重视的是吸引旅游和推广自己的文化影响力。建造世界奇观、美术馆和博物馆、作家、艺术家和音乐家的作品，都可以提高旅游吸引力，从而推动文化胜利。
科技胜利需要玩家在科技树上取得深入的进展，最终完成太空竞赛项目。这需要强大的生产力和持续的科技研究。
最新的扩展包“命运风暴”中引入了外交胜利这一新胜利方式。外交胜利需要玩家积极参与世界会议，赢取外交分数，推动全球议题。
快速扩张领土，在资源丰富的地区建立新城市，为后期的发展打下基础。
尽管玩家可能有获胜的主要方向，但是在科技、军事、文化等方面都应保持一定的发展，以应对游戏中的突发情况。
通过贸易、协议和共同的敌人与其他文明建立良好的关系；但也需准备好应对突如其来的背叛或战争。
随着游戏的进展和形势的变化，时常调整你的政策卡和政体来适应当前的需要。合理使用和交易资源，保障国家的基本需求，并获取更多的利益。时代的转换往往伴随着重大的决策和策略调整，把握好这些时机，可以为文明的跃进提供巨大的推动力。
